소개 논문

2024; 56(2): 567-579

연구의 배경은?

본 연구는 현재 명확하게 정립되지 않은 Esophageal Squamous Cell Carcinoma cT2-3N0 환자에서 수술 전 치료 요법의 유용성을 평가하기 위한 목적으로 진행 하였습니다. 해당 환자들은 수술의 대상환자로 수술전 lymph node (+) 가 확인된 환자들의 치료 방법과 다르게 동시항암방사선요법에 효과가 명확하게 입증되지 않은 대상군입니다. 최근 면역항암제가 타 암종에서 수술 전후 사용이 확대되는 것을 바탕으로 본 연구역시 cT2-3N0 환자들을 대상으로 추가 수술 전 보조 항암요법을 추가하는 형태로 디자인 되었습니다.

연구의 목적은?

임상적으로 진단된 ESCC 환자에서 CT, PET-CT, endoscopic EUS 를 통해 cT2N0 또는 cT3N0 환자를 선별하여 이 환자들을 대상으로 수술 전 면역항암제의 치료 효과에 대한 평가를 진행하는것이 본 연구의 목적 이였습니다. 치료 반응 평가를 위해서 수술이 가능한 환자들에서 tumor regression grade (TRG) 및 immune-related pathologic response criteria (irPRC) 를 평가 하였고, 이외 바이오마커 스터디를 같이 진행을 하였습니다.

연구 방법은?

본 연구는 단일기관 phase II study 로 진행이 되었습니다. 이전 치료를 받지 않은 임상적으로 진단된 ESCC cT2-3N0 환자들은 수술전 보조 요법으로 nivolumab 240mg 을 2주 간격으로 투약을 총 3차례 진행 하였습니다. 수술은 마지막 nivolumab 치료 이후 2-4주뒤 진행이 되었으며, 수술 병리 결과에 따라 nivolumab 2 cycle 또는 5-FU/Cisplatin 2-4 cycle 을 보조 항암으로 투약 하였습니다. 총 20명의 환자 모집을 계획으로 본 연구가 진행 되었습니다.

연구 결과는?

총 20명의 ESCC 환자, 5명의 cT2N0 및 15명의 cT3N0, 가 수술 전 nivolumab 을 투약을 받았으며 17명의 환자에서 수술을 진행 하였습니다. 수술전 시행한 CT 기반 영상학적 평가에서는 CR 5%, PR 21%, SD, 53%, PD 21% 의 비율로 반응평가가 확인이 되었습니다. PET-CT 를 기반한 영상학적 평가에서는 37%의 환자에서 metabolic partial response 가 관찰이 되었습니다.

수술을 시행한 총 17명의 환자 중 병리 기반 반응평가를 분석 하였을때 17.6% 의 환자에서 iMPR 이상의 반응이 관찰되었으며 29.4%의 환자에서 iPR 의 소견이 관찰되었습니다. PD-L1 발현율을 기반으로 (CPS 10 이상) 추가 분석을 하였을 경우, 37.5% 의 환자에서 iMPR 을 보였고, PD-L1 발현율이 낮은 환자에서는 iMPR이 관찰되지 않았습니다.

추가적으로 본 연구에서 진행한 biomarker 분석에서는 치료전 조직 CD8 T-cell 이 많은 경우 그렇지 않은 군에 비해 irPRC 기준 좋은 예후를 보인 것으로 확인 하였습니다.

마지막으로 하고 싶은 말은?

본 연구는 현재 임상에서 활발하게 적용되고 있는 neoadjuvant immunotherapy 의 식도암 환자에서의 임상적인 유용성에 대해 feasibility 를 확인할 수 있는 중요한 연구라고 생각됩니다. 더불어 본 연구에서 임상적인 유용성이 주로 PD-L1 발현율이 높았던 환자에서 관찰되었던 점 역시, 향후 neoadjuvant immunotherapy 치료 대상군 설정에 참고할 만한 중요한 사전 연구자료라고 생각됩니다.